弁証論治は中医学が現代医学および他の伝統医学と異なる一大特色であり、「証」は中医弁証の基礎であり、中医の精髄である。中医の現代化研究を進めるには、「証」の本質の研究に必ず触れる必要がある。中医証候の本質とは何か？どうすれば中医証候を客観化できるのか？沈自尹院士は中医学自身の発展の法則に従い、腎陽虚証について半世紀にわたる研究を行い、初めて国際的に腎陽虚証に特定の物質的基礎があることを証明し、主要調節中枢を下垂体に位置づけ、中医の現代化発展に重要な貢献をした。彼の研究方法と研究成果は、人々にいくつかの啓示を与えるだろう。
沈自尹院士は1952年に上海第一医学院医学部を卒業し、1955年に上海の著名な中医姜春華教授に師事し、中医古典著作および臨床診療を系統的に学んだ。「西学中」の経験により、彼は中医「証」の研究に中医と現代医学の研究思路を融合させた。彼は、歴史的に中医の弁証方法が異なるため、「証」に対する理解も異なると認識しており、それは「証」を異なる角度から認識していると言える。臓腑弁証は『内経』に由来し、「藏（臓）は内に居り、形は外に現れる」という原則に基づき、患者の外見から「証」を推論する。『内経』は周秦の陰陽五行学説が盛んだった時代に生まれたため、臓腑弁証には明確な哲学的特徴がある。その後、張仲景は弁証論治の哲学思想を臨床に具体化し、「博采衆方」を掲げ、効果を追求し、各湯方には対応する証があり、その証があればその湯方を使える。これを「湯証」と呼ぶ。湯方で弁証することも弁証の範囲に含まれるため、これを「方剤弁証」と呼ぶ。沈自尹院士はこの二つの弁証思路に立脚し、腎陽虚証を突破口として、腎の本質の研究から証の本質の研究へと展開した。
一、臓腑弁証研究段階
20世紀50年代、沈自尹院士は臓腑弁証の思路から「証」の研究を始めた。それは「形見于外」から「藏居于内」の本質を探ることであり、統一弁証基準を設け、腎陽虚証に合致し、他の証が混在しない典型的患者を選定し、「藏居于内」の内臓機能を反映する特異的指標をスクリーニングした。結果、腎陽虚証の特異的指標（いわゆる金指標）は発見できなかったが、腎陽虚証が下垂体-副腎皮質軸の異なる段階（層）で、不同程度の機能障害を示すことが判明した。これは一種の潜在的な変化であり、「証」には物質的基礎があることを示している。もし「証」に物質的基礎があるならば、科学研究の観点から、定量的および定性的研究が可能である。20世紀70年代末、沈自尹院士は甲状腺軸および性腺軸の機能研究をさらに加え、同病異証群との比較を設け、疾患が指標に与える影響を回避した。また、腎陽虚証患者と65歳以上の高齢者を比較した。その結果、腎陽虚証は多標的（3軸すべてに影響）の機能障害を示し、2軸の平行観察では軸間相互影響の証拠は見られず、臓腑弁証の観点から、腎陽虚証の主要発病段階は下垂体（またはより高位の中枢）の調節機能障害である可能性が高いと推論された。高齢者群と腎陽虚証群の両軸での異常表現が非常に類似していたため、腎陽虚証の外見は下垂体-副腎およびある標的腺軸の一定程度の未老先衰を意味している。人間の成長、発育、老化は腎精、腎気の充盈と虚損によって決まるため、老化は生理性腎虚である。
この段階の研究から、①中医「証」の研究は単一の特異的指標を一味に追求してはならない。もし「証」が単一の特異的指標で表されるなら、それはすでに病の診断基準に合致しており、病の範疇に入っている。②証は総合的な機能態であり、動的である。発展し、変化することができる。人体には強力な調節能力があり、フィードバック機構を通じて体を自己安定状態に保つ。病理的表現は調節制御能力の失調である。③臓腑弁証の思路による研究は病理発生地を推論できたが、証に対応する具体的な実体および制御中心を見つけることはできなかった。
二、方剤弁証研究段階
中医伝統は、証効関係から弁証の正しさを判断することに重きを置いてきた。張仲景の「有是証用是方」は、証の存在が薬物で検証され、確認されることを示している。臓腑弁証は人体表現の証候外象から始めるため、研究対象はすべて人間である。しかし、人体研究はサンプル採取に制限があるため、第一段階の研究では腎陽虚証の病理発生地が下垂体にあると推論したにすぎず、証拠としては不十分である。調節中枢が下垂体にあるかどうかを検証するためには、第二段階の薬物検証は下垂体のサンプルを取る必要がある。そのため、動物モデルを対象とする必要があった。20世紀80年代半ばから、沈自尹院士は方剤弁証の思路から始め、生理的腎虚の高齢マウスおよび外源性グルココルチコイド（コルチゾン）で下垂体-副腎皮質軸を抑制し、腎陽虚証を模倣する2種類のモデルを用いて、腎陽虚証の調節中枢が下垂体にあるかどうかを検証した。この段階の薬物検証は動物モデルを対象とするため、病因が明確で、条件が制御可能であり、標本を随意に採取でき、異なる古典方剤を比較研究できるため、病変部位の特定、腎陽虚証の調節中枢に薬物が作用する仕組みを明らかにするため極めて有利な条件を提供した。
1986年、沈自尹院士は補腎益寿片が高齢者の血清テストステロンに顕著な上昇作用を示すことに気づいたが、四君子湯ではその作用は認められなかった。そこで、24か月齢の高齢マウスを補腎（補腎益寿片を使用）群と対照群に分け、4か月齢の成年マウスと比較し、下垂体を特異的に採取した。その結果、高齢マウスの下垂体のジヒドロテストステロン受容体親和力は成年マウスよりも顕著に低下していた。補腎益寿方薬は高齢マウスの下垂体ジヒドロテストステロン受容体親和力を有効に改善した。これは補腎薬が下垂体に直接作用し、腎陽虚証の定位研究の根拠の一つとなった。
1990年、沈自尹院士は補腎薬と健脾薬の比較研究で、補腎薬は下垂体カテコールアミン神経細胞機能の老化を改善するが、健脾薬は顕著でないと示した。これは腎陽虚証の定位研究の根拠の二つ目となった。
1995年、沈自尹院士はコルチゾンマウス（下垂体-副腎-胸腺HPAT軸抑制モデル、実際には神経内分泌免疫NEIネットワーク抑制モデル）を用いて、温補腎陽の右帰飲および自作命門合剤の調節作用を観察した。その結果、2つの処方がモデルマウスの下垂体モノアミン神経伝達物質含量の乱れ、HPAT軸の形態および機能、細胞免疫機能の全面的な抑制状態を有効に改善した。これは腎陽虚証がNEIネットワークと内在的な関係があることを示し、温補腎陽は下垂体、NEIネットワーク、HPAT軸を調節する有効手段であることを示した。腎陽虚証の定位研究の根拠の三つ目となった。
1996年、沈自尹院士は温補腎陽の代表的薬物である附子の主要成分ウアコンチンを用いて、正常マウスの下垂体CRH形態および機能への影響を観察した。その結果、温補腎陽薬が下垂体に特異的な調節作用を持つことをさらに証明し、腎陽虚証の定位が下垂体にある根拠の四つ目となった。
1997年、RT-PCR化学発光定量法を用いて、沈自尹院士は補腎、健脾、活血の3種類の処方薬がコルチゾンマウスの下垂体コルチコトロピン放出ホルモンCRFmRNA発現およびHPAT軸への影響を比較した。その結果、温補腎陽処方が直接CRFmRNA発現レベルを上昇させ、HPAT軸の抑制状態を調節していることが明らかになった。これは腎陽虚証の定位が下垂体にある根拠の五つ目となった。
ここまでに、多方面の証拠により、腎陽虚証の調節中枢は下垂体に位置していることが示された。もちろん、下垂体はより高位の中枢および他の中枢からの調節も受ける。また、補腎薬は外周効果器官にも広範な調節作用を持つ。
沈自尹院士は臓腑弁証から出発し、3軸の機能障害から腎陽虚証の発病段階が下垂体にあると推論した。方剤弁証から出発し、腎陽虚証はNEIネットワークを包含しており、調節中枢は下垂体にあると認識した。したがって、証の本質の研究において、腎陽虚証をモデルとして考えれば、他の証の研究アプローチに類推可能であると考えられる：証は総合的な機能態であり、具体的な機能ネットワークおよび調節中枢を持つ。
補腎薬が下垂体のキーポイント機能遺伝子であるCRF遺伝子の発現を特異的に上昇させ、下垂体を調節中枢としてNEI機能ネットワークを調節する働きを発揮する。現代科学研究はNEIネットワーク学説を初めて提唱したが、バランスを調節する手段は不足している。単一遺伝子病（疾患遺伝子または変異遺伝子）に対して特異的・専一的な遺伝子治療は存在するが、多遺伝子病における機能遺伝子の全体的調節手段は欠如している。沈自尹院士の腎陽虚証の研究から、私たちは確信し、誇りを持つべきである。中医は現代医学の不足を補完できる。機能ネットワークおよび機能遺伝子の調節において、中医の将来の研究および応用の大きな特色となるだろう。
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