ข้อสังเกตในขั้นตอนนี้มีอีกสามประเด็น: (1) ไม่ควรถือว่าตัวชี้วัดเฉพาะเจาะจงเป็นหลัก หาก "อาการ" สามารถระบุตัวชี้วัดเฉพาะเจาะจงได้ แสดงว่าสอดคล้องกับเกณฑ์วินิจฉัยโรค จึงเข้าสู่ขอบเขตของ "โรค" ตัวชี้วัดที่ผิดปกติในภาวะไตอ่อนแอ อยู่ที่ 60%–85% และการเปลี่ยนแปลงในแกนฮอร์โมนก็กระจายและซ่อนเร้น (2) อาการเป็นสถานะการทำงานที่รวมกัน ซึ่งเป็นพลวัต สามารถพัฒนาและเปลี่ยนแปลงได้ ร่างกายมนุษย์มีความสามารถในการปรับสมดุลที่แข็งแรง ใช้กลไกการตอบกลับเพื่อให้ร่างกายกลับสู่สมดุล (homeostasis) อาการทางพยาธิวิทยาคือการสูญเสียความสามารถในการควบคุมและปรับสมดุล (3) แม้การวิเคราะห์ตามระบบอวัยวะจะช่วยให้คาดเดาแหล่งที่มาของโรคได้ แต่ยังไม่สามารถระบุโครงสร้างเฉพาะเจาะจงที่สัมพันธ์กับอาการ หรือศูนย์กลางควบคุมได้
ตั้งแต่ช่วงกลางทศวรรษ 1980 ได้เริ่มใช้แนวทางการวิเคราะห์ตามสูตรยา แพทย์แผนจีนดั้งเดิมมักเน้นการประเมินความสัมพันธ์ระหว่างอาการและผลลัพธ์ของยาเพื่อประเมินความถูกต้องของการวินิจฉัย หลักการ "มีอาการนี้ ใช้ยาที่ตรงนี้" ของจางจงจิง แสดงว่า อาการสามารถยืนยันได้จากผลของยา ระบบอวัยวะต้องเริ่มจากอาการภายนอกที่ปรากฏในร่างกาย ดังนั้น วัตถุประสงค์การวิจัยจึงเป็นมนุษย์ ซึ่งมีข้อจำกัดในการเก็บตัวอย่าง ขั้นตอนแรกของการวิจัย สรุปว่าแหล่งที่มาของโรคไตอ่อนแออยู่ที่สมองส่วนล่าง แต่ก็เป็นเพียงข้อสรุปเท่านั้น เพื่อยืนยันว่าศูนย์ควบคุมอยู่ที่สมองส่วนล่าง ขั้นตอนที่สองต้องใช้ตัวอย่างจากสมองส่วนล่าง จึงต้องใช้แบบจำลองสัตว์ ใช้หนูแก่ที่มีภาวะขาดพลังงานทางกายภาพ หรือใช้ฮอร์โมนคอร์ติโซลจากภายนอก (คอร์ติซอล) เพื่อทำให้แกนสมองส่วนล่าง-ต่อมใต้สมอง-ต่อมหมวกไต ทำงานผิดปกติ จำลองภาวะไตอ่อนแอ ซึ่งมีสาเหตุชัดเจน ควบคุมได้ สามารถเก็บตัวอย่างได้ตามต้องการ และสามารถใช้สูตรยาคลาสสิกต่าง ๆ มาเปรียบเทียบ ซึ่งเป็นเงื่อนไขที่ดีมากในการทำความเข้าใจตำแหน่งของโรค และหาจุดที่ยาสามารถมีผลต่อภาวะไตอ่อนแอได้
ปี 1986 พบว่า ยาเสริมพลังงานไตมีผลเพิ่มระดับเทสโทสเตอโรนในเลือดของผู้สูงอายุอย่างมีนัยสำคัญ แต่ยาสี่สิ่งที่มีส่วนช่วยม้ามไม่มีผล จึงแบ่งหนูแก่ 24 เดือนออกเป็นกลุ่มเสริมพลังงาน (ใช้ยาเสริมพลังงานไต) และกลุ่มควบคุม แล้วเปรียบเทียบกับหนูผู้ใหญ่ 4 เดือน โดยเก็บตัวอย่างจากสมองส่วนล่าง ผลการศึกษาพบว่า ความจุของตัวรับไฮโดรเจนเทสโทสเตอโรนในสมองส่วนล่างของหนูแก่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเทียบกับหนูผู้ใหญ่ ยาเสริมพลังงานไตสามารถปรับปรุงความจุของตัวรับไฮโดรเจนเทสโทสเตอโรนในสมองส่วนล่างของหนูแก่ได้ แสดงว่ายาเสริมพลังงานสามารถส่งผลโดยตรงที่สมองส่วนล่าง (2) และเป็นหลักฐานหนึ่งในการศึกษาตำแหน่งของภาวะไตอ่อนแอ
ปี 1990 ในการเปรียบเทียบผลของยาเสริมพลังงานกับยาเสริมม้าม พบว่า หนูแก่แสดงอาการผิดปกติของ TRH, LHR และสารสื่อประสาทชนิดอะดีนีนในสมองส่วนล่าง เช่น NE, DA, 5-HT, 5-HIAA ยาเสริมพลังงาน "ชูเออร์คัง" สามารถปรับปรุงอาการเหล่านี้ได้อย่างมีนัยสำคัญ แต่ยาเสริมม้ามไม่มีผลชัดเจน แสดงว่ายาเสริมพลังงานสามารถปรับปรุงการทำงานของเซลล์ประสาทอะดีนีนในสมองส่วนล่างที่เสื่อมสภาพได้ แต่ยาเสริมม้ามไม่ช่วย จึงเป็นหลักฐานที่สองในการศึกษาตำแหน่งของภาวะไตอ่อนแอ
|
