1977年にBasedovskyが大量の実験的根拠をもって有名な「神経内分泌免疫ネットワーク」（NEIネットワーク）説を提唱して以来、かつては各自独立していた神経、内分泌、免疫の3つのシステムが、下垂体を中核とする統合ネットワークを形成していることが明らかになった（4）。これは現代医学における全体観への一大進歩であるが、調節バランスの手段はまだ欠如している。しかし、これを我が国に活用することは可能である。1995年、皮質酮ラット（下垂体-副腎-胸腺HPAT軸が抑制されたモデル、実際にはNEIネットワークが抑制されたモデル）において、温補腎陽の右帰飲（5）および自作命門合剤（6）の調節作用を観察した。その結果、モデルラットの下垂体におけるモノアミン神経伝達物質含量が乱れ、HPAT軸の形態・機能および細胞免疫機能が全面的に抑制された。温補腎陽の2種類の薬剤はこれら指標を有意に改善した。これは腎陽虚証とNEIネットワークとの内在的な関連を示唆し、腎陽補助薬は下垂体・NEIネットワーク・HPAT軸を調節する有効な手段であることを示し、腎陽虚証の定位研究の根拠の一つとなった。
1996年、温補腎陽の代表薬である附子の主要成分ウーロンチン（7）が正常ラットの下垂体CRH形態・機能に及ぼす影響を検討した。その結果、ウーロンチンの腹腔内投与による3つの異なる用量群が、下垂体室傍核および正中隆起部のCRH含量を用量依存的に増加させた。免疫組織化学的には、室傍核および正中隆起部の神経細胞および神経線維の染色が増強・濃厚化した。これにより、温補腎陽薬が下垂体に特異的な調節作用を持つことがさらに裏付けられ、腎陽虚証の定位が下垂体にあるという根拠の四つ目となった。
1997年、RT-PCR化学発光定量法を用いて、補腎、健脾、活血の3種類の薬剤が皮質酮ラットの下垂体副腎皮質ホルモン放出促進ホルモン（CRF）mRNA発現およびHPAT軸への影響を比較した（8）。その結果、温補腎陽薬のみが皮質酮ラットの下垂体CRFmRNA発現量を顕著に上昇させ、外因性皮質酮によるHPAT軸機能抑制を有効に保護し、神経内分泌および免疫の各指標が顕著に改善された。一方、健脾薬および活血薬はこのような効果が認められなかった。これは温補腎陽薬が直接CRFmRNA発現レベルを上昇させ、HPAT軸の抑制状態を調節していることを示し、腎陽虚証の定位が下垂体にあるという根拠の五つ目となった。以上、多方面の証拠から腎陽虚証の制御中枢は下垂体にある（9）と結論づけられる。もちろん、下垂体は更に高位の中枢および他の中枢からの調節を受け、補腎薬は外周効果器官に対しても広範な調節作用を持つ。
臓腑弁証に着手し、3つの軸の機能障害から推論すれば、腎陽虚証の発病環節は下垂体にある。方剤弁証に着手すれば、腎陽虚証はNEIネットワークを包含しており、制御中枢は下垂体にあるとされる。長年の腎に関する研究を通じて、腎陽虚証が西洋医学の直観的・解剖的・形態的な対応する臓器や組織を見つけることを期待するのではなく、証に相応する包括的な機能ネットワーク（NEIネットワーク）および制御中枢（下垂体）を見つけることに重点を置いている。証の本質的研究において、腎陽虚証をモデルとして考えると、「証とは包括的な機能態であり、具体的な機能ネットワークと制御中枢を持つ」という他の証の研究への類推が可能である。
腎陽虚証の研究から導き出される重要な情報は、補腎薬が下垂体の重要な機能遺伝子であるCRF遺伝子の発現を特異的に上昇させ、下垂体を制御中枢としてNEI機能ネットワークを調節する働きを持つということである。西洋はNEIネットワーク説を創始したが、調節バランスの手段は欠如している。西洋は単一遺伝子病（疾患遺伝子または変異遺伝子）に対して独自の専門的遺伝子治療を持っているが、多遺伝子病における機能遺伝子に対する全体的調節手段は欠如している。中医はその宏观（全体観）を特徴とする視点から、機能ネットワークおよび機能遺伝子の調節の優位性を発揮し、中西医の補完性をより高い次元で体现し、中西医結合の広大な天地を開拓することができる。
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