유방 섬유선종의 유방 종괴는 유방 종괴를 주요 임상 증상으로 보이는 다른 질환들과 구별해야 한다. 예를 들어 유방 섬유선종 증후군, 유방 낭종, 그리고 유방암 등이다.
（1）유방 섬유선종과 유방 섬유선종 증후군: 두 질환 모두 유방 종괴를 보일 수 있으며, 단발성 또는 다발성이고, 질감은 탄력적이다. 그러나 유방 섬유선종의 종괴는 대부분 단측 단발성으로 나타나며, 원형 또는 타원형이며 경계가 명확하고 움직임이 크며, 통증이나 촉진통이 없으며, 월경 주기와 명확한 관계가 없다. 발병 연령은 30세 미만에서 흔하다. 반면 유방 섬유선종 증후군의 종괴는 대부분 양측 다발성으로 나타나며, 결절형, 판상, 입자형 등으로 나타나며, 질감은 부드럽거나 딱딱한 탄력성을 가진다. 종괴는 명확한 통증과 촉진통을 동반하며, 월경 주기와 함께 변화할 수 있다. 월경 전에는 전 유방이 팽만감을 느끼며, 월경 후에는 완화된다. 발병 연령은 30세 이상에서 흔하다. 필요시 보조 검사를 통해 구별할 수 있으며, 예를 들어 유방 방사선 촬영(모바일 X선 촬영), 유방 섬유선종은 원형 또는 타원형의 밀도가 균일한 그림자가 보이며, 그 주변에 링 형태의 투명한 환영이 보이는데, 이를 통해 유방 섬유선종 증후군과 구별할 수 있다.
（2）유방 섬유선종과 유방 낭종: 두 질환 모두 통증 없는 유방 종괴를 보일 수 있으며, 대부분 단측 단발성이고, 경계가 명확하며 표면이 매끄럽다. 그러나 유방 섬유선종의 종괴는 낭종보다 약간 딱딱하고 낭종성 느낌이 없으며, 움직임이 낭종보다 크고, 발병 연령은 18~25세 사이에서 가장 흔하다. 반면 유방 젖낭종의 종괴는 낭종성 느낌이 있으며, 움직임이 섬유선종만큼 크지 않으며, 주로 임신·수유기에서 발생한다. 순수한 낭종은 낭종 외에도 유방 섬유선종 증후군의 임상적 특징을 동반한다. 또한 종괴를 천자하여 구별할 수 있는데, 섬유선종은 실질성 종괴이며 액체가 없고, 낭종은 우유 같은 액체 또는 혈청성 액체를 추출할 수 있다.
（3）유방 섬유선종과 유방암: 두 질환 모두 통증 없는 유방 종괴를 보이며, 대부분 단발성이다. 유방 섬유선종의 종괴는 원형 또는 타원형이며, 질감은 탄력적이고 표면이 매끄럽고 경계가 명확하며 움직임이 크며, 종괴의 성장 속도가 느리며, 일반적으로 1~3cm 크기의 경우가 많고, 5cm를 넘는 경우는 드물다. 동측 견갑부 림프절은 비대하지 않으며, 발병 연령은 30세 미만에서 흔하다. 반면 유방암의 종괴는 원형 또는 타원형일 수도 있지만, 불규칙형일 수도 있으며, 질감은 돌처럼 딱딱하고 표면이 매끄럽지 않으며, 움직임이 좋지 않으며 피부 및 주변 조직과 부착되기 쉽다. 종괴는 빠르게 성장하며, 무제한적으로 커져 큰 크기까지 성장할 수 있으며, 동측 견갑부 림프절은 흔히 비대하며, 발병 연령은 35세 이상에서 흔하며 특히 중년 이후 여성에서 흔하다. 유방 모바일 X선 촬영에서 섬유선종은 원형 또는 타원형의 밀도가 균일한 그림자와 그 주변의 링 형태의 투명한 환영을 보이며, 유방암은 종괴 영역, 미세한 석회화 점, 비정상적인 혈관 영역, 가시형 등이 보인다. 필요시 진피 세포 학적 검사 및 조직 생검을 통해 조직학적 증거를 제공하여 구별할 수 있다.
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